Twello-Zuid komt met een totale oppervlakte van 128 hectare uit boven het gemiddelde van buurten in Nederland. De oppervlakte bestaat door de afwezigheid van rivieren en meren enkel uit land. Met een totaal aantal inwoners van 4.230 verspreid over 1.810 huishoudens binnen Twello-Zuid, ligt het aantal in vergelijking met de rest van Nederland vrij laag. Het gemiddelde huishouden bestaat uit 2.3 personen. Procentueel zijn de meerpersoonshuishoudens zonder inwonende kinderen met 40% het best vertegenwoordigd. Hierna volgen de meerpersoonshuishoudens met inwonende kinderen met 34% en de eenpersoonshuishoudens met 26%. In vergelijking met andere buurten staat de bevolkingsdichtheid van Twello-Zuid met 3.304 inwoners per vierkante kilometer boven het gemiddelde.
De leeftijdsgroep 65-plussers (29%) is ten opzichte van andere Nederlandse buurten erg hoog vertegenwoordigd. De leeftijdsgroepen kinderen tot 15 jaar oud (14%), jongeren van 15 tot 25 jaar (10%), 25 tot 45-jarigen (19%) en inwoners van 45 tot 65 jaar (27%) hebben een gemiddelde vertegenwoordiging ten opzichte van andere Nederlandse buurten. De representatie van het aandeel mensen met een niet-westerse (4%) en westerse (7%) migratieachtergrond is in Twello-Zuid in vergelijking met andere Nederlandse buurten gemiddeld te noemen.
Vergeleken met andere buurten in Nederland staan er erg veel woningen geregistreerd in Twello-Zuid: 1.734 in totaal. Het aandeel aan onbewoonde woningen is relatief gezien laag: slechts 1% van de woningen staat leeg, tegenover 99% aan bewoonde woningen. Van de woningen in Twello-Zuid bestaat een relatief gezien hoog percentage uit huurwoningen. 28% van de woningen dient als huurwoning en 72% is een koopwoning. De gemiddelde WOZ-waarde van een woning in de buurt Twello-Zuid is met 349.000 euro per woning ver bovengemiddeld in vergelijking met de andere Nederlandse buurten. Het aardgasverbruik van Twello-Zuid is in verhouding met de rest van Nederlandse buurten bovengemiddeld: een doorsnee huishouden verbruikt er 1.520 kubieke meter aardgas. In vergelijking met andere Nederlandse buurten ligt het modale energieverbruik per woning in Twello-Zuid met 2.950 kWh per jaar op het gemiddelde. Het aantal auto's per huishouden is in Twello-Zuid met 1.2 auto's per huishouden bovengemiddeld. Voor deze buurt houdt dit in dat er 1.631 auto's per vierkante kilometer zijn.
Met 295 bedrijven in Twello-Zuid is de hoeveelheid vestigingen er ver boven het gemiddelde van andere buurten in Nederland. Bedrijfstakken die in vergelijking met de rest van Nederland opmerkelijk vaak worden vertegenwoordigd zijn landbouw, bosbouw en visserij (5), nijverheid en energie (30), handel en horeca (50), vervoer, informatie en communicatie (25), financiële diensten en onroerend goed (30), de zakelijke dienstverlening (75) en cultuur, recreatie en overige diensten (30).